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我國學者在細胞外基質調控血管穩態與重構方面取得進展

發布日期: 2021-08-30 信息來源:亚博游戏-亚博游戏网站-亚博电子竞技(天津)有限公司 字體: [ ]

在國家自然科學(xue)基金(jin)項目(批準號: 81730010、81921001、31930056、91539203)等資助下,北(bei)京大學(xue)醫學(xue)部(bu)孔(kong)煒(wei)教(jiao)授研(yan)究團隊(dui)在細胞(bao)外基質調控血(xue)管平(ping)滑(hua)肌細胞(bao)(VSMCs)表型轉(zhuan)化機制(zhi)(zhi)方面取(qu)得新進展,研(yan)究成(cheng)果以(yi)“Nidogen-2通過調控Jagged1-Notch3信號維(wei)持血(xue)管平(ping)滑(hua)肌細胞(bao)收縮表型并抑制(zhi)(zhi)血(xue)管損(sun)傷后新生內膜形成(cheng)(Nidogen-2 Maintains the Contractile Phenotype of Vascular Smooth Muscle Cells and Prevents Neointima Formation via Bridging Jagged1-Notch3 Signaling)”為(wei)題,于(yu)2021年7月(yue)28日在《循環》(Circulation)雜(za)志上在線發表。論(lun)文鏈(lian)接(jie): http://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053361。

VSMCs的(de)(de)表(biao)(biao)(biao)型轉化是發(fa)生(sheng)在動脈(mo)粥樣硬化、血(xue)管(guan)(guan)再狹(xia)窄等心血(xue)管(guan)(guan)疾病(bing)早期的(de)(de)關(guan)(guan)(guan)鍵病(bing)理過程。探究維持VSMCs收縮表(biao)(biao)(biao)型的(de)(de)相(xiang)關(guan)(guan)(guan)分子和信號(hao)通(tong)路對于血(xue)管(guan)(guan)重(zhong)塑性疾病(bing)的(de)(de)治療(liao)具有重(zhong)要意義。該研究通(tong)過構建細胞外(wai)基(ji)質(zhi)(zhi)與VSMCs表(biao)(biao)(biao)型相(xiang)關(guan)(guan)(guan)基(ji)因(yin)數據(ju)集(ji)(VSMCPRG)的(de)(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)-蛋(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)相(xiang)互作用(yong)網(wang)絡,發(fa)現了一種新的(de)(de)維持 VSMCs收縮表(biao)(biao)(biao)型的(de)(de)胞外(wai)基(ji)質(zhi)(zhi)成份—基(ji)底膜基(ji)質(zhi)(zhi)糖蛋(dan)白(bai)Nidogen-2。

研究(jiu)團隊利用(yong)(yong)人頸(jing)動脈(mo)內膜(mo)(mo)剝脫組織和(he)(he)導絲拉傷誘導內膜(mo)(mo)新生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)動物模型證實,在血(xue)(xue)管(guan)動脈(mo)粥樣硬化小(xiao)(xiao)鼠血(xue)(xue)管(guan)損(sun)(sun)傷后(hou)(hou)(hou)再狹窄時(shi)Nidogen-2表(biao)(biao)達下降(jiang)。基(ji)(ji)底膜(mo)(mo)蛋(dan)白(bai)(bai)Nidogen-2基(ji)(ji)因敲除小(xiao)(xiao)鼠血(xue)(xue)管(guan)損(sun)(sun)傷后(hou)(hou)(hou)內膜(mo)(mo)增生(sheng)(sheng)加重(zhong),提示(shi)Nidogen-2能顯著抑制血(xue)(xue)管(guan)損(sun)(sun)傷后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)新生(sheng)(sheng)內膜(mo)(mo)形(xing)成。進一步的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物信息學(xue)分析、免疫共沉淀(dian)和(he)(he)熒光(guang)素酶分析等一系(xi)列工作(zuo)(zuo)揭示(shi)Nidogen-2特(te)異(yi)性(xing)結(jie)合Notch3及(ji)其(qi)(qi)配體 Jagged1。Nidogen-2增強了(le) Jagged1和(he)(he) Notch3 的(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)互作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)并放大下游信號,從(cong)而(er)維持VSMCs的(de)(de)(de)收(shou)縮表(biao)(biao)型并抑制后(hou)(hou)(hou)續血(xue)(xue)管(guan)損(sun)(sun)傷后(hou)(hou)(hou)的(de)(de)(de)新生(sheng)(sheng)內膜(mo)(mo)形(xing)成。相(xiang)(xiang)反,Nidogen-2 缺陷的(de)(de)(de) VSMCs,Jagged1與Notch3 相(xiang)(xiang)互作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)及(ji)信號轉導受損(sun)(sun),VSMCs發生(sheng)(sheng)表(biao)(biao)型轉化,血(xue)(xue)管(guan)損(sun)(sun)傷后(hou)(hou)(hou)內膜(mo)(mo)增生(sheng)(sheng)加重(zhong)。該研究(jiu)揭示(shi)了(le)基(ji)(ji)底膜(mo)(mo)蛋(dan)白(bai)(bai)Nidogen-2對JAG1-Notch3信號的(de)(de)(de)重(zhong)要調控(kong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),及(ji)其(qi)(qi)在維持VSMCs收(shou)縮表(biao)(biao)型和(he)(he)血(xue)(xue)管(guan)重(zhong)塑中的(de)(de)(de)關鍵(jian)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。研究(jiu)團隊對NID2-JAG1-Notch3相(xiang)(xiang)互作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)發現(xian)加深了(le)對細胞外基(ji)(ji)質蛋(dan)白(bai)(bai)如何影(ying)響細胞行(xing)為(wei)的(de)(de)(de)理(li)解,為(wei)治療(liao)內膜(mo)(mo)增生(sheng)(sheng)相(xiang)(xiang)關的(de)(de)(de)心血(xue)(xue)管(guan)疾病提供了(le)潛在靶點。

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